Georg Zeppenfeld, a neves basszus énekes, zenei pályafutása zene- és germanisztika tanári diplomával indult, operaénekesi képzését a detmoldi és kölni zeneakadémiákon folytatta Hans Sotin irányításával. Az első münsteri és bonni fellépések után 2001-ben csatlakozott a Drezdai Szász Állami Operaházhoz, amely a mai napig művészi otthona.
Fellépett Európa legjelentősebb operaházainak színpadán valamint az Egyesült Államokban. Repertoárja olyan jelentős olasz és német szerepeket tartalmaz, mint Rocco (Fidelio), Kaspar (A bűvös vadász), Sparafucile (Rigoletto), Zaccaria (Nabucco), II Fülöp király (Don Carlos), Daland (A bolygó hollandi), Henrik király (Lohengrin), Marke király (Trisztán és Izolda), Hunding (A Walkür) és Gurnemanz (Parsifal). Különösen kiemelkedő alakítást nyújtott Sarastro szerepében Mozart A varázsfuvola c. operájában Claudio Abbado vezényletével Baden-Badenben és számos más operaházban.
A 2019-es Salzburgi Húsvéti Játékokon debütált Hans Sachs szerepében a Nürnbergi mesterdalnokok c. operában Christian Thielemann vezényletével, mely előadás karrierje csúcspontját jelentette. 2010 óta a Bayreuthi Ünnepi Játékok állandó fellépője.
Pályafutását olyan neves karmesterekkel való együttműködések alakították, mint például Pierre Boulez, Riccardo Chailly, Sir Colin Davis, Gustavo Dudamel, Daniele Gatti, Daniel Harding, Nikolaus Harnoncourt, Thomas Hengelbrock, Marek Janowski, Fabio Luisi, Lorin Gattelli, Daniel Gattelli, Dániel Harding, Nikolaus Harnoncourt, Thomas Hengelbrock, Fabio Luisi, Lorin Maazel, Andris Nelsons, Marc Minkowski, Antonio Pappano, Kirill Petrenko, Christian Petrenko, Christian Thielemann és Franz Welser-Möst. Fellépéseit számos CD, DVD, valamint rádió- és televíziós felvétel örökítette meg. Rendkívüli munkásságáért 2015-ben a drezdai Szász Állami Opera Kamaraénekesének nevezték ki, és 2018-ban a drezdai Semperoper alapítványi díját ítélték neki.
2022-ben megkapta az Osztrák Zenés Színházi Díjat a Bécsi Állami Operaház Parsifal előadásában nyújtott kiemelkedő alakításáért.
